艾滋病病毒
據(jù)《時(shí)代》雜志18日?qǐng)?bào)道，研制有效的艾滋病疫苗一直是科學(xué)家們的夢(mèng)想，然而經(jīng)過(guò)25年研究和多次嘗試失敗后，目前艾滋疫苗還是那么令人難以捉摸�，F(xiàn)在美國(guó)紐約市洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家找到了研發(fā)艾滋疫苗新方法。
美國(guó)衛(wèi)生與公眾服務(wù)部部長(zhǎng)早在1984年就大膽宣布，人類在兩年內(nèi)定能研制出艾滋病疫苗！她表示，人們發(fā)現(xiàn)引起艾滋病的病毒就是“一個(gè)科學(xué)戰(zhàn)勝絕癥的證明”。然而經(jīng)過(guò)25年研究和多次嘗試失敗后，目前艾滋疫苗還是那么令人難以捉摸。新艾滋病感染患者人數(shù)仍大大高于接受治療的人數(shù)，2007年全球大約有250萬(wàn)新增艾滋病患者，其中包括近50萬(wàn)兒童。同年有超過(guò)200萬(wàn)人死于艾滋病。
紐約市洛克菲勒大學(xué)的科研組重新開始研究工作，現(xiàn)在他們已經(jīng)有了關(guān)于如何找到艾滋病研究的最后一環(huán)的新想法。他們研發(fā)艾滋疫苗的新方法是放棄一直在尋找的抗艾滋病靈藥，設(shè)法模仿人體抗艾滋病毒的自然特征。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在3月15日的《自然》雜志上。
少數(shù)人的抗體可預(yù)防感染
有極少一部分感染艾滋病的人，他們體內(nèi)的免疫響應(yīng)能夠控制病毒，避免病情進(jìn)一步惡化，發(fā)展成完全型艾滋病。洛克菲勒大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)6名這樣的人，他們體內(nèi)含有大量可抑制艾滋病毒再生的抗體，避免病毒侵入新細(xì)胞。這些研究人員抽取他們的血樣，把艾滋病毒抗體分離出來(lái)，開始著手研究這些抗體是如何產(chǎn)生作用的。
人類免疫系統(tǒng)無(wú)法對(duì)艾滋病毒上的單一目標(biāo)發(fā)動(dòng)攻擊。人體會(huì)使用許多抗體(研究人員利用這六名患者克隆了502個(gè)抗體)，同時(shí)向很多不同病毒目標(biāo)發(fā)動(dòng)襲擊。每個(gè)抗體的效果可能非常小，但是作為一個(gè)整體，甚至是實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的20到50個(gè)抗體群，它們似乎能避免疾病進(jìn)一步發(fā)展。洛克菲勒大學(xué)分子免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人，這項(xiàng)研究的資深研究員邁克爾·紐森威格說(shuō)：“這是人們第一次真正著眼于抗體針對(duì)的目標(biāo)物。如果我們知道是什么產(chǎn)生作用，接下來(lái)我們需要做的是，看一看我們是否能復(fù)制它。”
這聽起來(lái)似乎非常簡(jiǎn)單。但是這種在研制新疫苗的過(guò)程中，通過(guò)研究艾滋病毒的自然免疫性獲得靈感的逆向工程方法，在1984年根本不可能實(shí)現(xiàn)，事實(shí)上它在幾年前也不可能實(shí)現(xiàn)。人們對(duì)艾滋病毒的結(jié)構(gòu)或者人類的免疫系統(tǒng)幾乎一無(wú)所知。紐森威格表示，最近獲得的一項(xiàng)重大突破，是發(fā)現(xiàn)一種可以鑒定出生成艾滋病毒特定抗體的血細(xì)胞的方法。只要能把這些細(xì)胞從血流中分離出來(lái)，紐森威格和這篇論文的第一作者約翰尼斯·斯科德就可以開始研究它們了。
研制艾滋病疫苗并非易事
利用洛克菲勒大學(xué)的科學(xué)家實(shí)施的研究生成一種有效的疫苗顯然不是一件簡(jiǎn)單的事情，而且也不會(huì)很快變成現(xiàn)實(shí)。普林斯頓大學(xué)教授，MerckVaccines公司以前的負(fù)責(zé)人亞德爾·馬赫穆德博士說(shuō)，這項(xiàng)工作還“確定了病毒中的潛在攻擊目標(biāo)，這是該研究最令人興奮的一個(gè)方面。”MerckVaccines公司提出很多最有希望的艾滋疫苗選項(xiàng)，但是在2007年的臨床試驗(yàn)過(guò)程中，這些方案統(tǒng)統(tǒng)都被否決掉了。“我們必須重新開始了解這種病毒，我們的免疫響應(yīng)對(duì)什么敏感。在我們匆匆忙忙研發(fā)疫苗的過(guò)程中，我們忽略了這些問題。”
事實(shí)上，復(fù)雜難懂的艾滋病毒的自然本性一再阻礙尋找艾滋疫苗的探索之路，現(xiàn)在人們才清楚這種病毒的行為方式。通過(guò)接觸病毒表面的一兩種蛋白質(zhì)，人類免疫系統(tǒng)顯然無(wú)法對(duì)該病毒產(chǎn)生有效反應(yīng)，而這種方法在過(guò)去人們研制其他疫苗的過(guò)程中曾屢試不爽。例如，B型肝炎疫苗包含一些經(jīng)過(guò)重新組合，可引起肝病的非病原病毒。人體生成抗體，對(duì)這些疫苗產(chǎn)生反應(yīng)，讓仍然存活的病毒具有免疫性。
VaxGen公司開發(fā)的疫苗AIDSVax采用的就是這種方法。AIDSVax疫苗是迄今為止唯一一種進(jìn)入第三試驗(yàn)階段(進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)前的最后一個(gè)階段)的艾滋疫苗。這種疫苗的設(shè)計(jì)目的是對(duì)艾滋病毒外膜上的gp120蛋白產(chǎn)生反應(yīng)。但是2003年的試驗(yàn)結(jié)果顯示，該疫苗并不能有效預(yù)防艾滋病感染。到目前為止，科學(xué)家進(jìn)行測(cè)試的潛在艾滋疫苗已有很多，但是沒有一種特別有效。
病毒變異神速抗體很難起作用
目前有少數(shù)候選疫苗正處在早期試驗(yàn)階段，其中包括以前經(jīng)過(guò)試驗(yàn)的兩種候選疫苗的混合物，雖然每種疫苗都不能有效預(yù)防艾滋病，但是科學(xué)家希望將二者結(jié)合后能出現(xiàn)一些奇跡。2007年MerckVaccines公司的試驗(yàn)受挫后，一些科學(xué)家開始對(duì)當(dāng)前的艾滋疫苗研發(fā)方法產(chǎn)生質(zhì)疑。包括紐森威格實(shí)驗(yàn)室里的科學(xué)家在內(nèi)一些研究人員現(xiàn)在正在通過(guò)抗體復(fù)制艾滋病毒的免疫性，但是雖然利用靈長(zhǎng)類進(jìn)行試驗(yàn)產(chǎn)生的結(jié)果不錯(cuò)，但是利用單一抗體疫苗在人類身上做實(shí)驗(yàn)，結(jié)果并不會(huì)盡如人意。
研究艾滋疫苗面臨的主要問題是，這種病毒可在人體內(nèi)迅速變異，因此免疫系統(tǒng)經(jīng)常很難識(shí)別出該病毒。對(duì)研制疫苗的人來(lái)說(shuō)，這是個(gè)不小的絆腳石，除此以外，這也是只有極少數(shù)人可以控制艾滋病感染的一個(gè)原因，例如紐森威格實(shí)驗(yàn)室里的六名患者�，F(xiàn)在的當(dāng)務(wù)之急是了解這個(gè)過(guò)程，這是進(jìn)行下一輪艾滋疫苗研發(fā)的關(guān)鍵。提到典型的免疫響應(yīng)，紐森威格說(shuō)：“抗體往往反應(yīng)的太慢。它們經(jīng)常追趕不上周圍的病毒。你剛獲得一種比較有效的抗體，艾滋病毒就會(huì)迅速發(fā)生變異。為了鏟除新變異的病毒，人體會(huì)產(chǎn)生新抗體，但是病毒往往變異的太快，抗體根本無(wú)法跟上它們的步伐。”
紐森威格說(shuō)：“但是如果抗體的更新?lián)Q代能趕在病毒之前進(jìn)行，它們就能有效預(yù)防感染。我認(rèn)為，如果在感染發(fā)生前出現(xiàn)大量抗體，它們將能起到非常有效的免疫作用，但是這些抗體必須趕在病毒發(fā)生變異之前出現(xiàn)。”
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